La trama di Eyeshield 21 ruota attorno a un ragazzo umile e dal fisico minuto di nome Sena Kobayakawa che si iscrive alla scuola superiore Deimon Private Senior High School, frequentata dalla sua amica d'infanzia Mamori Anezaki , più grande di un anno. Le uniche caratteristiche fisiche degne di nota sono la velocità di corsa e l'abilità di schivare gli ostacoli, che catturano l'attenzione del capitano della squadra di football Americano della scuola Yoichi Hiruma che obbliga Sena ad unirsi al team dei Deimon Devil Bats nel ruolo di running back...

01 L'uomo con le gambe della velocità della luce
02 Giochiamo a football americano
03 Dominare il campo
04 Ciò che afferrano le mani
05 Guardie del corpo per 0,5 secondi
06 Esplosione!L'attacco della lancia
07 Combattere per la vittoria
08 Non arrendersi
09 Un esperto ricevitore
10 I requisiti di un eroe
11 Giuramento al calar del sole
12 Presa MAX
13 Paura del camaleonte
14 La diabolica torre infernale
15 Trovate eyeshield
16 Addio Kurita?!?
17 Kid e cavallo di ferro
18 L'orgoglio di un incapace
19 Il pubblico ride degli avversari
20 L'arma segreta degli Sphinx
21 Vola Devil Bat
22 23 La comparsa della ragazza misteriosa-L'uomo senza peso
24 Shock! La partita tra Giappone Stati Uniti
25 La pantera nera imprigionata
26 In campo aperto
27 Salvate Cerbero
28 Football nei bassifondi
29 Formazione Devil Gunsman
30 Alle porte dell'inferno
31 La determinazione di tutti
32 Chi è il perdente
33 Oh sorellina!
34 Il movimento del fantasma
35 La solitaria marcia infernale
36 L'ultimo ostacolo
37 Il limite irragiungibile
38 Siamo tutti titolari?!
39 40 La strada per il Christmas Bowl-La notte prima della partita
41 L'asso è scomparso?!
42 Il Fantasma Devil Bat
43 La leggendaria Magnum da 60 yards
44 Aha!ha! Il mio debutto
45 Il Fantasma sigillato?!
46 Il Fantasma contro la Lancia
47 Forza e onore Guts!
48 Impegno! Costanza! Un match a tutta forza!
49 Un uomo tra gli uomini: lo spirito della linea
50 Il coraggio di non fuggire
51 In guardia! Il Camaleonte sfortunato
52 é battaglia! I Chamaleons contro il Poseidon!
53 Il terrificante scorpione velenoso!
54 Il comandante è scomparso!
55 L'ostacolo della differenza fisica
56 Komusubi-zeki: lancio pivot!
57 Episdoio
58 Episodio
59 L'uomo dall'asso opposto
60 Promessa del campo!
61 L'ossessione della vittoria
62 Tremate tutti! L'ancora Moby Dick
63 Battaglia per 30 centimetri
64 Il vero uomo della velocità della luce!
65 Festa di atletica al liceo superiore Deimon!
66 Sprinter sena
67 Promessa tra i tre
68 La sfida del piu' veloce
69 Il campo della disperazione
70 musashi e qui!
71 un contrattacco demoniaco
72 l'orgoglio della velocità della luce
73 - 74 il calcio fatale/patto fra avversari
75 Nella morsa del ragno
76 Ritorna musashi
77 Episodio
78 Colui che aspetta avanti
79 Sena Kobayakawa
80 Il piu' forte Kick Team
81 La verita' del rosso pupillo
82 Corri! Musashi!
83 Il Tempo Inizia a Muoversi
84 Demone nella tempesta
85 L'uomo amato da Dio
86 Il time up dell'ombra e della luce
87 I soldati più forti di Tokyo
88 L'halftime show della Deimon
89 Inizio! Chou a la cream cup!!
90 Una nuova prova
91 L'halftime show della Deimon
92 Inizio! Chou a la cream cup!!
93 Una nuova prova
94 L'arma segreta nella neve argentea
95 Distruggi il muro della tempesta di neve
96 Arriva! Verso l'incontro di Kantō!
97 Addio Onihei
98 Il contrattacco dei Cameleon
99 La festa del liceo superiore Deimon
100 La catena invisibile
101 Il cattivo piu' forte
102 Supera le Tue Paure
103 Il double stopper del muro di ferro
104 La prima linea danneggiata
105 L'ultimo Death Game
106 Dio feroce, Kongo Agon
107 Il nemico è Jinryuji
108 Detective Sena!
109 Abilità di cattura
110 Abilità di muro
111 Vai, Devil Bats!
112 Demone vs Dio Feroce
113 Il 12? Atleta
114 Potere mediocre
115 Il number one è in trappola
116 La volontà del guerriero
117 Time Out Zero
118 Folla senza risposte
119 Al limite della battaglia mortale
120 Super nave da battaglia! Dinosaurs!!
121 Campo di battaglia dei lupi
122 Rodeo Drive Stampede
123 Il cavaliere senza spazi aperti
124 La lancia finale!!
125 La festa del liceo Ōjō!!
126 Il giuramento per diventare un asso
127 Semplicemente, per la vittoria
128 Demone vs l'uomo della velocità della luce
129 Sfida al Re
130 Inizio della fanfara
131 Prison chain dell'ira
132 Il cavaliere che controlla il cielo
133 L'enorme arco del regno
134 Fortezza invincibile
135 Il superuomo senza eguali
136 La sconfitta del 21
137 Half time del destino
138 Terreno di battaglia passata la pioggia
139 Il 9999 chatch
140 I due assi
141 L'inizio dei Devil Sun Gun
142 Le ali del demone
143 Tenacia profonda
144 Il momento finale
145 Giochiamo tutti al football americano! Ya-Ha-!